Фармакология и токсикология
Экспериментальная и клиническая фармакокинетика флуоксетина и амитриптилина: сравнительный анализ и возможные методы экстраполяции
Изучена фармакокинетика двух капсулированных препаратов флуоксетина и двух таблетированных препаратов амитриптилина у собак и практически здоровых людей после однократного перорального приема. Установлены высокие достоверные корреляции между концентрациями в плазме крови собак и добровольцев флуоксетина (r=0.96, p<0.00001, n=11) и амитриптилина (r=0.78, p<0.0224, n=8). Также выявлена средняя недостоверная корреляция — между концентрациями нортриптилина (r=0.69, p<0.199, n=5) в плазме крови собак и добровольцев. Параметры относительной биодоступности воспроизведенных препаратов у собак и практически здоровых людей достоверно не различаются. У добровольцев по сравнению с животными наблюдаются аналогичные тенденции изменения фармакокинетических параметров флуоксетина и амитриптилина. Предложены и обоснованы методы экстраполяции на человека экспериментальной фармакокинетики флуоксетина и амитриптилина.
snko@mail.ru Кондратенко С.Н.
Experimental and clinical pharmacokinetics of fluoxetine and amitriptyline: comparative analysis and possible methods of extrapolation
The pharmacokinetics of two fluoxetine capsulated dosage forms and two amitriptyline tablet forms after a single oral intake was studied in dogs and healthy volunteers. High significant correlations were detected between plasma concentrations of fluoxetine (r=0.96, p<0.00001, n=11) and amitriptyline (r=0.78, p<0.0224, n=8) in dogs and volunteers. A correlation of medium strength (though insignificant) was detected between nortriptyline concentrations in the plasma of dogs and volunteers (r=0.69, p<0.199, n=5). The bioavailability parameters of the test drugs in dogs and volunteers did not differ. Similar trends of fluoxetine and amitriptyline pharmacokinetic parameters were revealed in volunteers and animals. Methods for extrapola­tion of experimental pharmacokinetics parameters of fluoxetine and amitriptyline obtained on dogs for humans are proposed and validated.