Изучена активность СОД и каталазы, а также содержание восстановленного глутатиона в клетках лекарственно-устойчивых штаммов лейкоза Р388 мышей без воздействия и при введении противоопухолевых препаратов. Показано отсутствие существенных различий в активности ферментов в клетках исходного штамма, а также штаммов, резистентных к циклофосфану, цисплатину и рубомицину, без воздействия химиотерапевтических препаратов. Соединения, к которым была выработана резистентность, не оказывали значительного влияния на активность ферментов в клетках лекарственно-устойчивых штаммов, в то время как соединения, не являющиеся индукторами устойчивости, существенно снижали активность ферментов в клетках, устойчивых к цисплатину и рубомицину. Было обнаружено статистически значимое различие в содержании восстановленного глутатиона в клетках штаммов, резистентных к цисплатину и циклофосфану, по сравнению с исходным штаммом. Кроме того, установлено, что концентрация восстановленного глутатиона в клетках штамма, устойчивого к циклофосфану, значительно уменьшалась при введении препарата, оказывающего терапевтическое действие. Полученные данные позволяют предположить, что механизм резистентности клеток полученного in vivo, устойчивого к циклофосфану штамма связан с повышенным уровнем восстановленного глутатиона и активностью его метаболизма.

Activities of superoxide dismutase and catalase and content of reduced glutathione in cells of drug-resistant murine leukemia P388 strains were studied without or after administration of antitumor compounds. In the absence of chemotherapeutic agents, no significant differences in activities of the studied enzymes in cells of the initial strain and strains resistant to cyclophosphamide, cisplatin, and rubomycin were observed. Compounds to which resistance was developed did not significantly affect activity of enzymes in cells of drug-resistant strains, while the use of compounds that were not resistance inductors was accompanied by a significant decrease in enzyme activity in cells resistant to cisplatin and rubomycin. In cells of strains resistant to cisplatin and cyclophosphamide, the content of reduced glutathione significantly differed from that in the initial strain. In addition, the concentration of reduced glutathione in cells of cyclophosphamide-resistant strain considerably decreased upon addition of the drug producing a therapeutic effect. Our findings suggest that the mechanism of resistance of in vivo derived cyclophosphamide resistant cell strain is related to increased level of reduced glutathione and activity of its metabolism.