Общая патология и патологическая физиология
Особенности внутриклеточной сигнальной трансдукции в регуляции функций мезенхимных, нейральных и кроветворных прогениторных клеток
Г.Н.Зюзьков1, В.В.Жданов1, Е.В.Удут1,2, Л.А.Мирошниченко1, Т.Ю.Полякова1, Л.А.Ставрова1, А.В.Чайковский1, Е.В.Симанина1, М.Ю.Минакова1, В.В.Удут1,2 - 147-152
1НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, Томский НИМЦ, Томск, РФ; 2Томский государственный университет, Томск, РФ
В условиях in vitro изучали роль NF-kB, сАМР/РKА, JAKs/STAT3, ERK1/2, p38, JNK и p53-опосредованных сигнальных путей в реализации ростового потенциала мезенхимных, нейральных, эритроидных и грануломоноцитарных кроветворных клеток-предшественников. Методом фармакологической блокады с использованием селективных ингибиторов отдельных сигнальных молекул выявлен ряд принципиальных различий их участия в определении пролиферативно-дифференцировочного статуса прогениторных клеток разных классов. Наиболее существенные отличия регистрировались в отношении роли сАМР/РKА-, JNK-, JAKs/STAT3- сигналингов в регуляции функций разных типов регенераторно-компетентных элементов. Обнаруженная специфика внутриклеточной сигнализации в гистогенетически и функционально различных родоначальных клетках свидетельствует о возможности дифференцированной фармакологической стимуляции регенерации отдельных видов тканей и перспективности разработки таргетных лекарственных средств для регенеративной медицины на основе модификаторов активности внутриклеточных сигнальных молекул.
Ключевые слова: сигнальная трансдукция, регенеративная медицина, стволовые клетки, лекарственные средства, таргетная терапия
Адрес для корреспонденции: zgn@pharmso.ru Зюзьков Г.Н.
Peculiarities of intracellular signal transduction in the regulation of functions of mesenchymal, neural, and hematopoietic progenitor cells
G. N. Zyuz’kov1, V. V. Zhdanov1, E. V. Udut1,2, L. A. Miroshnichenko1, T. Yu. Polyakova1, L. A. Stavrova1, A. V. Chaikovskii1, E. V. Simanina1, M. Yu. Minakova1, and V. V. Udut1,2
1E. D. Goldberg Research Institute of Pharmacology and Regenerative Medicine, Tomsk National Research Medical Center; 2Tomsk State University, Tomsk, Russia
The role of NF-κB, cAMP/PKA, JAKs/STAT3, ERK1/2, p38, JNK, and p53 signaling pathways in the realization of growth potential of mesenchymal, neural, erythroid, and granulomonocytic progenitor cells were examined in vitro. Using selective blockers of signaling molecules, we revealed some principal distinctions of their involvement in determination of proliferation-differentiation status of the progenitor cells of different functional classes. The most salient peculiarities were observed in the roles of cAMP/PKA, JNK, and JAKs/STAT3 signaling pathways in the control of functions of various types of the regeneration-competent elements. The specific features of intracellular signaling revealed in histogenetically and functionally different progenitor cells attest to visibility of differentiated pharmacological stimulation of regeneration in individual tissues and prospectiveness in the development of targeted remedies for regenerative medicine based on modifiers of activity of the intracellular signaling molecules.
Key Words: signal transduction; regenerative medicine; stem cells; medical remedies; targeted therapy