Фармакология и токсикология
Метаболизм нового антиагреганта — производного индолинона
В.В.Быков1,2, К.А.Леонов2, В.Ю.Серебров1, Г.А.Чернышева3, В.И.Смольякова3, М.А.Соловьев3,4, Е.В.Удут1, В.П.Фисенко5, В.В.Удут3,4 - 698-701
1ФГБОУ ВО Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России, Томск; 2Инновационные фармакологические разработки, Томск, РФ; 3НИИ фармакологии и регенеративной медицины им. Е.Д.Гольдберга Томского НИМЦ РАН, Томск, РФ; 4ФГАОУ ВО Национальный исследовательский Томский государственный университет, Томск, РФ; 5ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва
Проведено исследование процессов цитохром p450-опосредованного метаболизма антиагреганта индолинового ряда GRS и его влияния на активность изоферментов цитохрома p450. Исследование ингибирования 6 изомеров цитохрома p450 проводили в микросомах печени человека с использованием специфических субстратов. GRS не подвержен деградации ферментами системы цитохрома p450 печени человека и не является индуктором и ингибитором представителей семейства цитохрома p450: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2С8 и 3A4. Таким образом, клиническое применение разрабатываемого антиагреганта не будет сопряжено с рисками неконтролируемых колебаний концентрации GRS в организме из-за межлекарственного взаимодействия.
Ключевые слова: GRS; антиагрегант; производное индолинона; метаболизм; цитохром p450
Адрес для корреспонденции: preclin5_dep@iphar.ru Быков В.В.
Metabolism of the new antiagregant drug — indolinone derivative
V. V. Bykov1,2, K. A. Leonov2, V. Y. Serebrov1, G. A. Chernysheva3, V. I. Smolyakova3, M. A. Solovev3,4, E. V. Udut1, V. P. Fisenko5, and V. V. Udut3,4
1Siberian State Medical University, Ministry of Health of Russian Federation, Tomsk, Russia; 2Innovative Pharmacology Research, Tomsk, Russia; 3E. D. Goldberg Research Institute for Pharmacology and Regenerative Medicine, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences, Tomsk, Russia; 4National Research Tomsk State University, Tomsk, Russia; 5I. M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russian Federation (Sechenov University), Moscow, Russia
A study of cytochrome p450-mediated metabolism of the antiplatelet indolinone derivate (GRS) and its effect on the activity of cytochrome p450 isoenzymes was carried out. The study was performed separately at commercially available microsomes of rats and humans. Study of p450 cytochrome isoenzyme inhibition was performed in human liver microsomes using specific substrates. It was demonstrated that GRS isn’t metabolized by cytochrome p450 enzymes of human liver. GRS neither induces nor inhibits cytochrome p450 enzymes 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2С8 and 3A4. Since liver cytochrome p450 doesn’t participate in GRS elimination, clinical use of the new antiplatelet drug wouldn’t be hindered by genetic variations of individual patients, and would also have less risk of uncontrolled fluctuation of the drug’s concentration due to drug interactions.
Key Words: GRS; antiplatelet; indolinone derivative; metabolism; cytochrome p450