Изучены эффекты селективного антагониста дофаминовых D2-рецепторов спиперона у самок мышей линии С57BL/6 при моделировании эмфиземы лёгких введением эластазы и D-галактозоамина гидрохлорида. Показано, что при моделировании протеазной активности в лёгких и системного дефицита α1-антитрипсина спиперон препятствует развитию воспалительной реакции и уменьшает площадь эмфизематозно расширенной альвеолярной ткани. При этом наблюдается повышение экспрессии CD31⁺-клеток в лёгких. Регенерация повреждённого микрососудистого русла при назначении спиперона связана с рекрутированием Notch1⁺-эндотелиальных прогениторных клеток (CD45^—CD31⁺CD34⁺) в лёгкие, с блокадой ингибирующего влияния дофамина на фосфорилирование VEGF-2-рецепторов эндотелиальных клеток разной зрелости. Кроме того, спиперон оказывает протективное действие на гепатоциты и восстановление продукции и секреции ими α1-антитрипсина.

The effects of a selective antagonist of dopamine D2 receptors spiperone were studied at the modeling pulmonary emphysema by administration of elastase and D-galactosamine hydrochloride in female C57BL/6 mice. It was shown spiperone interferes with the development of an inflammatory response and reduces the area of emphysematous expanded alveolar tissue at the simulating protease activity in the lungs and systemic deficiency of alpha1-antitrypsin. At the same time, there is an increase of CD31⁺-cells expression in the lungs. Regeneration of the damaged microvasculature bed at the spiperone administration is associated with the recruitment of Notch1⁺ endothelial progenitor cells (CD45^—CD31⁺CD34⁺) into the lungs, with the blockade of dopamine inhibiting effect on the phosphorylation of VEGF-2 receptors of endothelial cells with different levels of maturity. An additional mechanism of spiperone action is a protective effect on hepatocytes and the restoration of production and secretion of alpha1-antitrypsin.