Иммунология и микробиология
Структурные изменения в печени и лёгких мышей при лечении экспериментального туберкулёза липосомальной формой декстразида
В.А.Шкурупий1, Л.А.Черданцева2, А.В.Ковнер2, А.В.Троицкий2, Т.Н.Быстрова2, А.А.Старостенко2 - 597-601
1ФГБОУ ВО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России, Новосибирск; 2ФГБНУ НИИ экспериментальной и клинической медицины ФИЦ ФТМ, Новосибирск, РФ
Мышей-самцов линии BALB/c инфицировали микобактериями туберкулёза (H37Rv) внутривенно (по 0.5 мл 2-недельной культуры). Через 1 мес начинали лечение липосомальной формой декстразида (ЛДЗ; конъюгат гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК) с окисленным декстраном 40 кДа, включённый в липосомы из фосфатидилхолина), ГИНК или комбинацией ГИНК и ЛДЗ. Доза ЛДЗ (в виде суспензии липосом) состав­ляла 0.025 мл на 10 г массы тела, доза ГИНК — 15 мг/кг массы тела. Все вещества вводили ингаляционно или интраперитонеально (2 раза в неделю, всего 40 введений/ингаляций). Исследовали количество и размеры туберкулёзных гранулём, размеры локусов деструкции и воспалительных инфильтратов в лёгких и печени, количество волокнистой соединительной ткани и динамику величин, характеризующих эти параметры. Наиболее эффективными по терапевтическому индексу были ингаляции ЛДЗ+ГИНК по сравнению с ингаляционным и интраперитонеальным введением ГИНК.
Ключевые слова: туберкулёз; мыши; ингаляции; декстразид; ГИНК
Адрес для корреспонденции: sck@centercem.ru Шкурупий В.А.
Structural changes in lungs and liver of mice treated against experimental tuberculosis with liposome-encapsulated dextrazide
V. A. Shkurupy1, L. A. Cherdantseva2, A. V. Kovner2, A. V. Troitskii2, T. N. Bystrova2, and A. A. Starostenko2
1Novosibirsk State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation, Novosibirsk, Russia; 2Research Institute of Experimental and Clinical Medicine, Federal Research Center of Fundamental and Clinical Medicine, Novosibirsk, Russia
Male BALB/с mice were intravenously infected with Mycobacterium tuberculosis (MBT) H37Rv (0.5 ml of 2-week-old cell culture). One month later, treatment was initiated with liposome-encapsulated dextrazide (LEDZ, a conjugate of isonicotinic acid hydrazide (INH) and 40 kDa oxidized dextran encapsulated in phosphatidylcholine liposomes), INH, as well as a combination LEDZ and INH. The doses of liposome suspension formulation of LEDZ and INH were 0.025 ml/10 g of body weight and 5 mg/1 kg of body weight, respectively. All the substances were administered 2 times a week via inhalation or intraperitoneally, with a total of 40 doses. We studied the number and the size of tuberculous granulomas, the size of destruction loci and inflammatory infiltrates in lungs and liver, the amount of fibrous connective tissue as well as the dynamic of these parameters and efficiencies of drugs and administration routes. LEDZ + INH inhalations demonstrated the highest effectiveness. The highest and the lowest therapeutic ratios were observed for LEDZ + INH inhalations and for inhalation and intraperitoneal INH administration, respectively.
Key Words: tuberculosis; mice; inhalation; dextrazide; INH