В модельных экспериментах, воспроизводящих острый инфаркт миокарда у крыс, оценивали кардиопротективное действие 1-({4-[(4-хлорбензоил)амино]фенил} сульфонил-L-пролина – соединения АЛ-828. Препарат вводили внутрижелудочно в дозе 30 мг/кг/сут в течение 3 сут, предшествующих воспроизведению инфаркта. В качестве эталона использовали ингибитор металлопротеиназ антибиотик доксициклин, который вводили по аналогичной схеме в дозе 40 мг/кг/сут. Показано, что соединение АЛ-828, также как и доксициклин, значимо уменьшает интенсивность ремоделирования миокарда и поддерживает его инотропную функцию в острейшую фазу инфаркта. Если у контрольных животных к 20-й минуте ишемии конечно-систолический размер левого желудочка увеличивался с 1.98±0.12 до 3.84±0.16 мм, то у животных, получавших соединение АЛ-828, это увеличение было значимо (р=0.007) меньше: 1.84±0.07 и 2.87±0.21 мм соответственно. Фракция выброса, характеризующая инотропный статус левого желудочка, у животных, получавших соединение АЛ-828, была значимо (р=0.02) выше. Кардиопротективная активность соединения АЛ-828 не уступала активности доксициклина. Можно полагать, что в основе кардиопротективной активности соединения АЛ-828 лежит продемонстрированная нами ранее его способность подавлять экспрессию и/или ингибировать активность матриксной ММП-9.

Сardioprotective effect of 1-({4-[(4-chlorobenzoyl)amino]phenyl}sulfonyl-L-proline - compound AL-828 (30 mg/kg/day intragastrically for 3 days prior to the reproduction of a heart attack) was evaluated in model experiments, that reproduced acute myocardial infarction in rats. Metalloproteinase inhibitor antibiotic doxycycline was used as the reference drug and was input in a similar way in the dose of 40 mg/kg/day. It is shown that the compound AL-828, as well as the standard doxycycline, significantly reduces the intensity of myocardial remodeling and maintains its inotropic function in the acute phase of myocardial infarction. So, for example,  in control animals by the 20th minute of ischemia, the end-systolic size of the left ventricle increased from 1,98±0,12 to 3,84±0,16 mm, then how in animals that received compound AL-828, this increase was significantly (p = 0.007) less: 1,84±0,07 and 2,87±0,21 mm, respectively, and the ejection fraction characterizing the inotropic status of the left ventricle in animals treated with compound AL-828 was significant ( p = 0.02) above. According to its cardioprotective activity, the compound AL-828, at least, was not inferior to the reference drug doxycycline. It can be assumed that the cardioprotective activity of the compound AL-828 is based on its ability to suppress expression and/or inhibit the activity of matrix metalloproteinase 9, which were demonstrated earlier.