Исследована связь полиморфных локусов генов CYP3A — CYP3A4 (rs2740574), CYP3A5 (rs776746) и CYP3A7 (rs2257401) — с развитием хронической ртутной интоксикации. Обследованы 170 мужчин: 120 работников, подвергшихся хроническому воздействию паров ртути, и 50 носителей GG-HSPA1B (+1267A/G) генотипа, ассоциированного с хронической ртутной интоксикацией. У работников без интоксикации (1-я группа, N=46) и пациентов в её отдалённом периоде (2-я группа, N=74) изучено в зависимости от генотипов CYP3A4 и CYP3A5 содержание в моче 4-гидроксиантипирина (4-ГАП), образование которого преимущественно катализируется CYP3A4/CYP3A5. Для полиморфных локусов rs776746 и rs2257401 установлена тенденция к повышению частоты генотипов с редкими аллелями (p=0.071 и p=0.078) в объединённой группе (2-я группа совместно с носителями генотипа GG-HSPA1B) относительно 1-й группы. Отмечен высокий уровень неравновесного сцепления, наиболее выраженный для пары rs776746 и rs2257401 (LD(r)=0.89). Для носителей АА-CYP3A4 и GG-CYP3A5 генотипов во 2-й группе выявлена тенденция к снижению содержания 4-ГАП по сравнению с 1-й группой (р=0.056 и р=0.065). Вовлечённость CYP3A в реализацию нейротоксических эффектов ртути остаётся неясной.

The relationship between polymorphic loci of CYP3A genes (CYP3A4 (rs2740574), CYP3A5 (rs776746) and CYP3A7 (rs2257401)) with the development of chronic mercury intoxication (CMI) has been studied. One hundred seventy men were examined, 120 of whom had been chronically exposed to mercury vapors, as well as 50 of GG-HSPA1B (+ 1267A/G) genotype carriers which associates with CMI. The impact of genotypes CYP3A4 and CYP3A5 genes on urinary 4-hydroxyantipyrine (4-HAP) predominantly catalyzed by CYP3A4 /CYP3A5 in workers without the diagnosis of CMI (group 1, n = 46) and patients in the remote period of CMI (group 2, n = 74) was evaluated. We found a trend of frequency increase in genotypes with rare alleles (p = 0.071 and p = 0.078) for polymorphic loci CYP3A5 and CYP3A7 in the combined group (group 2 together with GG-HSPA1B genotype carriers) compared with group 1. The high level of linkage disequilibrium was determined which was mostly pronounced for the pair rs776746 and rs2257401 (LD (r) = 0.89). In group 2 a trend of 4-HAP decrease compared to group 1 (p = 0.056 and p = 0.065) for carriers of AA-CYP3A4 and GG-CYP3A5 genotypes was revealed. The involvement of CYP3A in the development of mercury neurotoxic effect remains unclear.