Содержание и архив номеров
2019 г., Том 168, № 10 ОКТЯБРЬ
Фармакология и токсикология
Психотропные эффекты производного пиразоло[C]пиридина ГИЖ-72 связаны с функциональной активностью АТФ-зависимых калиевых каналов
В тестах “закапывание шариков” и “открытое поле” изучено влияние внутрибрюшинного введения блокатора АТФ-зависимых калиевых каналов глибенкламида в дозах 0.01, 0.1, 1 и 10 мг/кг на действие нового производного пиразоло[C]пиридина (4,6-диметил-2-(4-хлорфенил)-2,3-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-он, хлоралгидрат (ГИЖ-72) при внутрибрюшинном введении в дозе 20 мг/кг. Установлено, что глибенкламид в дозе 0.01 мг/кг обладает собственным анксиолитическим эффектом в тесте “открытое поле”, а в дозах 1 и 10 мг/кг — антикомпульсивным эффектом в тесте “закапывание шариков” у мышей. Выявленные поведенческие эффекты глибенкламида не зависели от уровня глюкозы в крови. В то же время глибенкламид в субэффективных (0.01 и 0.1 мг/кг) и эффективных (1 и 10 мг/кг) дозах усиливал психотропные эффекты ГИЖ-72 в перечисленных тестах. Таким образом, психотропные эффекты ГИЖ-72 могут зависеть от функциональной активности АТФ-зависимых калиевых каналов.
Ключевые слова: калиевые каналы, глибенкламид, ГИЖ-72, пиразолопиридин, анксиолитики
Адрес для корреспонденции: kirkasabov@gmail.com Касабов К.А.
Psychotropic effects of a new pyrazolo[C]pyridine derivate GIZH-72 may be associated with functional activity of ATP-sensitive potassium channels
The influence of glibenclamide (0,01; 0,1; 1; 10 mg/kg, intraperitoneally), ATP-sensitive potassium channels inhibitor, on effects of a new pyrazolo[C]pyridine derivate GIZH-72 (4,6-dimethyl-2-(4-chlorphenyl)-2,3-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-C]pyridine-3-on, chloral hydrate; 20 mg/kg, intraperitoneally) was studied in the marble burying and open field tests. It was established that glibenclamide (0,01 mg/kg) exerts an anxiolytic effect in open field test, while at doses of 1,0 and 10,0 mg/kg it has an anticompulsive effect in the marble burying test in mice. The observed behavior effects of glibenclamide were not dependent on blood glucose levels. At the same time, administrated at subeffective (0,01; 0,1 mg/kg) and effective (1,0 and 10,0 mg/kg) doses, glibenclamide enhanced psychotropic properties of GIZH-72 (20,0 mg/kg) in aforementioned tests. Thus, psychotropic effects of GIZH-72 may be influenced by functional activity of ATP-sensitive potassium channels.
Key Words: ATP-sensitive potassium channels; glibenclamide; GIZh-72; pyrazolepyridine; anxiolytics