Общая патология и патологическая физиология
Цитокиновый профиль плазмы крови пациентов с болезнью паркинсона, ассоциированной с мутациями в гене GBA
И.В.Милюхина1,2,3, Т.С.Усенко2,3, К.А.Сенкевич1,2,3, М.А.Николаев2,3, А.А.Тимофеева2, Е.A.Агапова3, А.В.Семенов2,4, Н.Е.Любимова4, А.А.Тотолян2,4, С.Н.Пчелина1,2,3 - 404-407
1ФГБНУ Институт экспериментальной медицины, Санкт-Петербург, РФ; 2ФГБОУ ВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П.Павлова Минздрава России, Санкт-Петербург; 3ФГБУ Петербургский институт ядерной физики им. Б.П.Константинова, НИЦ Курчатовский Институт, Гатчина, Ленинградская обл., РФ; 4ФБУН Санкт-Петербургский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, Санкт-Петербург, РФ
Методами иммуноферментного и мультиплексного анализа проведена оценка концентраций цитокинов плазмы крови у пациентов с болезнью Паркинсона с мутацией в гене GBA, у больных со спорадической формой болезнью Паркинсона, а также у здоровых добровольцев. У пациентов с болезнью Паркинсона с мутацией в гене GBA методом ИФА выявлена повышенная концентрация ИЛ-1β, ФНО-α по сравнению как с пациентами со спорадической формой болезни, так и со здоровыми добровольцами. Мультиплексный анализ выявил повышение секреции ИЛ-1β, ИЛ-2, ИФН-γ и снижение концентрации моноцитарного хемотаксического протеина-1 у пациентов с болезнью Паркинсона с мутацией в гене GBA (по сравнению с другими группами), а также повышение концентрации ИЛ-13 (по сравнению только со здоровыми добровольцами). Полученные результаты подтверждают гипотезу о том, что у пациентов с болезнью Паркинсона с мутацией в гене GBA повышен уровень медиаторов воспаления.
Ключевые слова: болезнь Паркинсона, нейровоспаление, мутация в гене GBA, цитокины, иммуноферментный и мультиплексный анализ
Адрес для корреспонденции: milyukhinaiv@yandex.ru Милюхина И.В.
Plasma cytokines profile in GBA-associated Parkinson’s disease.
I. V. Miliukhina1,2,3, T. S. Usenko2,3, K. A. Senkevich1,2,3, M. A. Nikolaev2,3, A. A. Timofeeva2, E. A. Agapova3, A. V. Semenov2,4, N. E. Lubimova4, A. A. Totolyan2,4, and S. N. Pchelina1,2,3
1Institute of Experimental Medicine, St. Petersburg, Russia; 2I. P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University, the Ministry of Health of Russian Federation, St. Petersburg, Russia; 3B. P. Konstantinov St. Petersburg Nuclear Physics Institute, National Research Centre Kurchatov Institute, Gatchina, Russia; 4Pasteur St. Petersburg Research Institute of Epidemiology an Microbiology, Saint-Petersburg, Russia
Mutations in the glucocerebrosidase gene (GBA) are the high risk factor of Parkinson's disease (PD). The mechanism of high risk of PD among carriers of GBA mutations remains unknown. In the current two-stage study, we evaluated the plasma cytokine concentration in in the group of patients with GBA-PD, sporadic PD patients (sPD) and the control by ELISA and multiplex analysis. TNF-α, IL-6, IL-10, IL-1β, IFN-γ plasma levels were assessed by ELISA. IL-1β, TNF-α plasma levels were elevated in GBA-PD patients compared to both control and sPD patients. IFN-γ, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12, IL-13, IL-21, IL-23, IL- 1β, TNF-α, MCP-1 were assessed by Luminex technology multiplex analysis. IL-1β, IL-2, IFN-γ plasma levels were increased, on the contrary MCP-1 plasma levels were decreased in GBA-PD patients compared to control and sPD patients. IL-13 plasma levels were increased in GBA-PD patients compared to control. Our results support the hypothesis that GBA-PD patients characterized by increased level of inflammatory mediators.
Key Words: Parkinson's disease; neuroinflammation; GBA mutation; cytokines; immunoenzymatic and multiplex assays