Предлагается новый метод контроля АД путем воздействия нанокомпозитов Si~ODN, состоящих из антисмысловых олигодезоксирибонуклеотидов (ODN), фиксированных на кремний-органических наночастицах. ODN в составе нанокомпозитов нацелены на мРНК генов, кодирующих ангиотензинпревращающий фермент (АСЕ1) и рецептор ангиотензина II 1-го типа (AT1A). Исследование проведено на крысах линии НИСАГ (ISIAH) — генетической модели гипертонической болезни. Однократная ингаляция или внутрибрюшинное введение нанокомпозитов, адресованных, соответственно, мРНК АСЕ1 или мРНК АТ1А, вызывала снижение систолического АД примерно на 30 мм рт. ст. в первую неделю. Использование ODN со случайной последовательностью не оказывало заметного эффекта. Показано снижение экспрессии генов ACE1 и АТ1А под влиянием соответствующих антисмысловых ODN, что является свидетельством направленного действия вводимых препаратов.

We propose an original method for controlling BP by administration of Si~ODN nanocomposites containing antisense oligonucleotides fixed on silicon-organic nanoparticles. ODN in nanocomposites are targeted to mRNA of the genes encoding angiotensin-converting enzyme (ACE1) and type 1 angiotensin-II receptor (AT1A). The experiments were performed on hypertensive ISIAH rats, a genetic model of hypertension. Single inhalation or intraperitoneal administration of the nanocomposites targeted to ACE1 mRNA or ATA1 mRNA, respectively, led to a pronounced decrease (by ~30 mm Hg) in systolic BP in ISIAH rats over a week. The use of scrambled ODN in the nanocomposites had no effect. A decrease in the expression of ACE1 and AT1A genes under the effect of the corresponding antisense ODN was demon- strated, which attested to directed effect of the test preparations.