Методики
Исследование онколитической активности вакцинного штамма полиовируса 3-го типа на модели клеток глиомы крыс С6
А.О.Сосновцева*,**, А.О.Желтухин**, А.В.Липатова**, П.М.Чумаков**,***, В.П.Чехонин*,**** - 120-124
*ФГБУ НМИЦ психиатрии и наркологии им. В.П.Сербского Минздрава России, Москва; **ФГБУН Институт молекулярной биологии им. В.А.Энгельгардта РАН, Москва, РФ; ***Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М.П.Чумакова РАН, Москва, РФ; ****ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава России, Москва
На основе клеток глиомы крысы С6 с экзогенной экспрессией полиовирусного рецептора человека (PVR), чувствительной к полиовирусам (C6-PVR-BFP), получена сублиния с нокаутом гена субъединицы 1 рецептора IFN-a/b (Ifnar1). Чувствительность клеток C6-PVR-BFP к вакцинному штамму полиовируса 3-го типа (PV3) зависела от сигнальных путей ответа клеток на обработку IFN 1-го типа. На модели подкожных ксенографтов показана онколитическая активность PV3 по отношению к клеткам C6-PVR-BFP. Онколитическая активность PV3 требовала экспрессии PVR и значительно повышалась при повреждении механизмов интерферонового ответа.
Ключевые слова: интерферон, полиовирусный рецептор, онколитические вирусы, полиовирус, виротерапия
Адрес для корреспонденции: aososnovtceva@gmail.com Сосновцева А.О.
Oncolytic activity of the vaccine strain of type 3 poliovirus on the model of rat glioma C6 cells
A. O. Sosnovtseva1,2, A. O. Zheltukhin2, A. V. Lipatova2, P. M. Chumakov2,3, and V. P. Chekhonin1,4
1V. P. Serbsky National Medical Research Center for Psychiatry and Narcology, Ministry of Health of the Russian Federation; 2V. A. Engelhardt Institute of Molecular Biology, Russian Academy of Science; 3M. P. Chumakov Federal Research Center for Research and Develop- ment of Immunobiological Products, Russian Academy of Sciences; 4N. I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, Russia.
Rat glioma cell line C6 expressing human poliovirus receptor (PVR) and susceptible to polioviruses (C6-PVR-BFP) was used to produce a clone with knockout of IFNα/β (Ifnar1) receptor subunit 1 gene (Ifnar1). The sensitivity of C6-PVR-BFP cells to the vaccine strain of poliovirus type 3 (PV3) depended on the signaling pathways of the cell response to type 1 IFN. Using the model of subcutaneous tumor xenografts, we demonstrated oncolytic activity of PV3 against C6-PVR-BFP cells that depended on the expression of PVR and increased considerably upon disturbances in IFN response pathways.
Key Words: interferon; poliovirus receptor; oncolytic viruses; poliovirus; virotherapy