Общая патология и патологическая физиология
Модуляция воспалительного статуса макрофагов и их паракринного воздействия на чувствительность адипоцитов к инсулину с помощью активаторов сиртуинов и рецепторов PPARgamma
Ю.С.Стафеев*,**, С.С.Мичурина*, Е.С.Зубкова*, И.Б.Белоглазова*, Е.И.Ратнер*, Е.В.Парфенова*,**, М.Ю.Меньшиков* - 415-420
*ФГБУ Национальный исследовательский центр кардиологии Минздрава России, Москва; **Факультет фундаментальной медицины МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ
Изучено влияние активаторов деацетилазы SIRT1 и рецепторов PPARg на провоспалительную (М1), противовоспалительную (М2) поляризацию макрофагов RAW264.7 и на их способность регулировать инсулиновую чувствительность адипоцитов. В М1-макрофагах повышена экспрессия TNFa, CXCL9 и секреция CXCL11, а также генерация АФК и содержание дендритоподобных клеток. В М2-макрофагах усилена экспрессия факторов IGF-1 и ALOX15. Активатор SIRT1 (DCHC) и лиганд рецепторов PPARg (розиглитазон) вызывали снижение экспрессии воспалительных маркеров TNFa, CXCL9 и повышали экспрессию IGF-1 и ALOX15. Ингибитор SIRT1 Ex527 повышал долю дендритоподобных клеток в популяциях макрофагов. Паракринное воздействие кондиционированных сред М1-макрофагов ослабляло инсулинзависимое фосфорилирование киназы Akt по треонину (Thr308) и усиливало фосфорилирование по серину (Ser473). Этот эффект ослаблялся DCHC и розиглитазоном.
Ключевые слова: макрофаги, сиртуины, рецепторы PPARgamma, адипоциты, инсулин
Адрес для корреспонденции: myumensh@mail.ru Меньшиков М.Ю.