Генетика
Изменение метастатических свойств клеток MDA-MB-231 при подавлении гена IGFBP6 сопряжено с увеличением экспрессии генов микроРНК, регулирующих гены INSR, IGF1R и CCND1
Метастатический каскад связан с процессом эпителиально-мезенхимального перехода, сопровождающегося изменением пролиферации, миграции, адгезии и инвазивности клеток с вовлечением сигнального пути инсулиноподобных факторов роста (IGF). Белок IGFBP6 способен связывать IGF, предотвращая их взаимодействие с рецепторами. Подавление гена IGFBP6 с помощью РНК-интерференции приводит к снижению миграции и повышению скорости деления клеток РМЖ MDA-MB-231. В клетках с нокдауном IGFBP6 повышается экспрессия генов MIR100 и MIRLET7A2, кодирующих микроРНК hsa-miR-100-3p, hsa-miR-100-5p, hsa-let-7a-5p и hsa-let-7a-2-3p. Генами-мишенями данных микроРНК являются IGF2, IGF1R, INSR и CCND1, связанные с сигнальным путем IGF и пролиферативной и миграционной активностью в рамках метастатического каскада. Методами микрочипового анализа и ПЦР было показано достоверное снижение экспрессии генов INSR и CCND1.
andrey.poloznikov@nmicr.ru Полозников А.А.