Содержание и архив номеров
2017 г., Том 163, № 3 МАРТ
Фармакология и токсикология
Лиганды NLR2 и TLR3, TLR4, TLR5 при введении in vivo через 1 ч увеличивают эффективность клонирования и пролиферативную активность мультипотентных стромальных клеток костного мозга, а также снижают содержание остеогенных мультипотентных стромальных клеток у мышей линии СВА
Лиганды NLR2 (мурамилдипептид) и TLR (бактериальный ЛПС, флагеллин, CpG-динуклеотид, Поли I:C), а также антигенный комплекс S. typhimurium вызывали повышение эффективности клонирования и содержания мультипотентных стромальных клеток (МСК) костного мозга мышей линии СВА в 1.5-3 раза уже через 1 ч после введения. При этом численность крупных колоний (от 150 до 500 клеток) по сравнению с культурами интактного костного мозга увеличивалась в 2.5-3.3 раза за счет снижения численности более мелких колоний, что свидетельствует о повышении пролиферации стромальных клеток в колониях. Через 3 ч эффективность клонирования и, соответственно, содержание МСК в бедренной кости снижались в 1.2-1.9 раза и вновь повышались через 24 ч до уровня, превышающего достигнутый через 1 ч, в 1.3-1.5 раза (ЛПС, Поли I:C, антигенный комплекс S. typhimurium). Динамика изменения эффективности клонирования МСК костного мозга через 1-3 ч соответствовала динамике изменения концентрации цитокинов сыворотки крови в тот же период, однако уровень цитокинов сыворотки крови через 24 ч в целом соответствовал таковому у интактных мышей или был ниже. Концентрация остеогенных мультипотентных стромальных клеток в костном мозге через 3 ч снижалась в 2-3 раза и оставалась на этом уровне и через 24 ч. После двукратного (с интервалом в 24 ч), как и после однократного, введения мышам антигенного комплекса S. typhimurium значительное увеличение эффективности клонирования также наблюдалось уже через 1 ч (в 1.9 и 1.5 раза соответственно); подобная картина имела место и для цитокинов сыворотки крови. В целом введение лигандов TLR и NLR, а также антигенного комплекса S. typhimurium уже через 1 ч приводит к активации стромальной ткани, которая выражается в значительном увеличении эффективности клонирования и численности МСК в костном мозге, а также в увеличении их пролиферативной активности и снижении (через 3 ч) концентрации остеогенных МСК.
Ключевые слова: : стромальные клетки, иммунный ответ, лиганды NLR и TLR
Адрес для корреспонденции: uliya.gorskaya@nearmedic.ru Горская Ю.Ф.