Фармакология и токсикология
Влияние нитрозильных комплексов железа с тиокарбамидом и его алифатическими производными на активность Са2+-АТФазы саркоплазматического ретикулума и фосфодиэстеразы циклического гуанозинмонофосфата
Л.В.Татьяненко, Н.Ю.Шматко, Н.А.Санина, О.В.Доброхотова, И.Ю.Пихтелева, А.И.Котельников, С.М.Алдошин - 65-68
ФГБУН Институт проблем химической физики РАН, Черноголовка, Московская область, РФ
Исследовано влияние водорастворимых катионных динитрозильных комплексов железа с тиокарбамидом и его алифатическими производными — новых синтетических аналогов природных доноров NO, активных центров нитрозильных [1Fe-2S] белков — на ферментативную активность Са2+-АТФазы саркоплазматического ретикулума и фосфодиэстеразы цГМФ. Нитрозильные комплексы железа [Fe(C3N2H8S)Cl(NO)2]0[Fe(NO)2(C3N2H8S)2]+Cl— (I), [Fe(SС(N(CH3)2)2(NO)2]Сl (II), [Fe(SС(NH2)2)2(NO)2]Cl·H2O (III) и [Fe(SС(NH2)2)2 (NO)2]2SO4·H2O (IV) полностью тормозили транспортную и гидролитическую функцию Са2+-АТФазы в концентрации 10—4 М. В концентрации 10—5 М они тормозили активный транспорт Са2+ на 57±6, 75±8, 80±8, 85±9% и гидролиз АТФ на 0, 40±4, 48±5 и 38±4% соответственно. Комплекс II обратимо и неконкурентно тормозил гидролитическую функцию Са2+-АТФазы с Ki=1.7´10—6 М. Все исследованные железо-серные комплексы ингибировали функцию фосфодиэстеразы цГМФ в концентрации 10—4 М. Полученные данные позволяют предположить, что исследуемые комплексы могут обладать антиметастатической, антиагрегационной, вазодилататорной и антигипертензивной активностью.
Ключевые слова: : Са2+-АТФаза саркоплазматического ретикулума, фосфодиэстераза циклического гуанозинмонофосфата, нитрозильные комплексы железа
Адрес для корреспонденции: kotel@icp.ac.ru Пихтелева И.Ю