Депрессию связывают с изменением уровня ряда нейропептидов в разных структурах мозга. Карбоксипептидаза Е является ключевым ферментом процессинга пептидов, который регулирует их уровень в различных отделах нервной системы. Однократная инъекция бупропиона вызывает длительные изменения активности карбоксипептидазы Е во всех отделах мозга крыс. Уменьшение активности фермента через 12 и 24 ч подтверждает ингибирующее воздействие препарата на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось. Увеличение активности через 72 ч в продолговатом мозге, гипоталамусе и гиппокампе, вероятно, приводит к увеличению синтеза и секреции регуляторных пептидов, уровень которых снижается при стрессе и депрессии, и к усилению нейрогенеза. Изменение ферментативной активности может быть одним из механизмов регуляции уровня биологически активных пептидов, вовлеченных в патогенез депрессии.