Фармакология и токсикология
Изучение μ- и δ-опиоидной активности у соединений с разной выраженностью κ-рецепторной селективности действия
В исследованиях in vitro соединение РУ-1205 оказалось неэффективно на модели электроиндуцированных сокращений подвздошной кишки крысы (μ-, δ-рецепторный компонент действия), тогда как морфин концентрационно-зависимо и налоксонообратимо угнетал эти сокращения с ЭК50=2.6´10—7 М. В экспериментах in vivo соединение РУ-1205 статистически значимо не влияло на дыхание и моторику ЖКТ. При этом буторфанол в диапазоне доз 25-100 мг/кг уменьшал среднее число дыхательных движений в среднем на 25%, а также замедлял продвижение “метки” по ЖКТ в дозах 1 и 10 мг/кг на 77.1 и 45.5% соответственно. Угнетение перистальтики при введении морфина носило дозозависимый характер с максимальным проявлением эффекта при дозе 10 мг/кг (68.6%). Полученные результаты позволяют предполагать, что соединение РУ-1205 не обладает свойствами, обусловленными активацией μ- и δ-опиоидных рецепторов, характерными для неселективно действующих морфина и буторфанола.
litvinov.volggmu@mail.ru Литвинов Р.А.