Фармакология и токсикология
Дипептидный миметик мозгового нейротрофического фактора предотвращает нарушение нейрогенеза у стрессированных мышей
Мозговой нейротрофический фактор (brain derived neurotrophic factor, BDNF) играет центральную роль в регуляции механизмов нейрогенеза и нейропластичности, нарушение которых рассматривается как один из основных этиопатогенетических факторов депрессии. В НИИ фармакологии им. В.В.Закусова сконструирован и синтезирован димерный дипептидный миметик 4-й петли BDNF гексаметилендиамид бис-(моносукцинил-L-серил-L-лизина), получивший рабочий шифр ГСБ-106. В экспериментах in vivo ГСБ-106 проявил выраженные антидепрессивные свойства (0.1-10 мг/кг внутрибрюшинно и перорально). Изучено влияние ГСБ-106 на гиппокампальный нейрогенез у мышей, стрессированных контактом с хищником. Пролиферативную активность в субгранулярной зоне зубчатой извилины оценивали иммуногистохимическим методом по экспрессии Ki-67 — маркерного белка делящихся клеток. Установлено, что ГСБ-106 (10 мг/кг внутрибрюшинно, 5 сут) полностью предотвращает нарушение нейрогенеза у стрессированных мышей. Полученные данные свидетельствуют о перспективности дальнейшей разработки ГСБ-106 в качестве антидепрессанта с BDNF-подобным механизмом действия.
tata-sosnovka@mail.ru Гудашева Т.А.