Пептиды, структурно соответствующие цитоплазматическим петлям сопряженных с G-белками рецепторов (GPCR), способны контролировать функциональную активность гомологичных им рецепторов и зависимых от них сигнальных каскадов. Модификация таких пептидов гидрофобными радикалами повышает их биологическую активность, что связано со способностью липофильных производных проникать через мембрану и заякориваться в ней вблизи GPCR, мишеней их действия. Нами синтезирован N-пальмитоилированный пептид Palm-Val-[Lys-Asn-Lys-Asn-Leu-His-Ser-Pro-(Nle)-Tyr-Phe-Phe^71-82]-амид — Palm-Val-(71-82), структурно соответствующий 1-й цитоплазматической петле меланокортинового рецептора 4-го типа (М₄Р), и показано, что в микромолярных концентрациях он с высокой эффективностью подавляет стимуляцию базальной активности аденилатциклазы и базального уровня GppNHp-связывания гетеротримерных G-белков в синаптосомальных мембранах мозга крыс, вызываемую THIQ и a-меланоцитстимулирующим гормоном (a-МСГ), агонистами гомологичного пептиду М₄Р. Пептид Palm-Val-(71-82) также снижал, хотя и существенно в меньшей степени, стимуляцию аденилатциклазы и G-белков М₃Р-агонистом g-МСГ, что связано с высокой степенью гомологии первичных структур пептида и 1-й цитоплазматической петли М₃Р. Синтезированный нами пептид с активностью М₄Р/М₃Р-антагониста может быть использован для разработки регуляторов М₄Р и М₃Р и зависимых от них биохимических и физиологических процессов.