Содержание и архив номеров
2015 г., Том 159, № 6 ИЮНЬ
Генетика
Фенотипические различия культур нейронов, получаемых путем репрограммирования фибробластов пациентов с мутациями в генах паркинсонизма LRRK2 и PARK2
Из биоптатов кожи пациентов с генетическими формами болезни Паркинсона, носителей мутаций в генах LRRK2 и PARK2, а также здорового человека нами получены фибробласты, которые были репрограммированы при помощи лентивирусных векторов с получением индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК). ИПСК были дифференцированы по нейрональному пути с использованием коктейля из факторов дифференцировки (N2, B27, Noggin). Показано, что линии ИПСК, полученные от пациентов с различными мутациями и от здорового человека, при одинаковых условиях культивирования имеют разное соотношение нейрональных предшественников и дифференцированных нейронов. Контрольная линия Po2 содержит 56% клеток-предшественников, тогда как линия Bl6, несущая мутацию в гене LRRK2 (G2019S), — 35% клеток-предшественников. Сходные закономерности были характерны и для культуры Tr5, несущей компаунд-гетерозиготные мутации в гене PARK2 (del202-203AG и IVS1+1G/A) и содержащей 4% нейрональных предшественников. Дальнейшие сравнительные исследования ИПСК, несущих разные мутации, а также сопоставление их с клетками здорового человека помогут глубже понять особенности молекулярного патогенеза отдельных генетических вариантов болезни Паркинсона
Ключевые слова: индуцированные плюрипотентные стволовые клетки, фибробласты, нейроны, клеточное репрограммирование, болезнь Паркинсона
Адрес для корреспонденции: snillrio@gmail.com Иллариошкин С.Н