Исследовали возможность влияния на стимулирующий и анксиолитический эффекты кофеина при активации μ-опиоидных рецепторов в ЖКТ. Кофеин в дозе 10 мг/кг, но не 100 мг/кг, оказывал выраженное анксиолитическое и психостимулирующее действие. Отмечалось увеличение времени пребывания на открытых лучах приподнятого крестообразного лабиринта, а также увеличение двигательной активности и усиление метаболизма. Введение DAMGO животным, получавшим кофеин в дозе 10 мг/кг, приводило к полному исчезновению анксиолитического и психостимулирующего действия кофеина. Введение DAMGO крысам, получавшим кофеин в дозе 100 мг/кг, напротив, приводило к возникновению анксиолитического эффекта. Активация периферических μ-опиоидных рецепторов приводит к подавлению активности центральной μ-опиоидной системы. Происходит снижение количества μ-опиоидных рецепторов в среднем мозге и в коре головного мозга крыс, а также подавление выделения β-эндорфина из нервных окончаний в поясной коре мозга крыс. По-видимому, это приводит к активации аденозиновой системы мозга, и для достижения эффекта необходимо увеличение дозы кофеина. В связи с этим анксиолитический и стимулирующий эффекты кофеина в дозе 10 мг/кг исчезают, а отсутствующий в норме анксиолитический эффект кофеина в дозе 100 мг/кг появляется.