Фармакология и токсикология
Профили экспрессии стрессзависимых генов в сфероидах гепатоцитов при воздействии цисплатина
С помощью биохимического, цитофлюориметрического и молекулярного методов анализа оценивали влияние цисплатина на клетки печени линии HepaRG, культивируемые в виде сфероидов. Установлено время- и дозозависимое изменение жизнеспособности гепатоцитов, а также уровня экспрессии мРНК стрессзависимых генов, вовлеченных в клеточный ответ на токсическое действие цисплатина. Зарегистрировано развитие окислительного стресса на ранних сроках инкубации (3 ч) и активация механизма гибели клетки по пути апоптоза при увеличении времени инкубации с ксенобиотиком до 24 ч. Продемонстрирована перспективность использования клеток печени линии HepaRG, культивируемых в виде сфероидов, для оценки токсичности фармацевтических средств по изменению экспрессии стрессзависимых генов. Увеличение уровня экспрессии генов белков GSR и HSPA1A на ранних сроках инкубации с цисплатином может служить маркером цитотоксического действия цисплатина и препаратов с аналогичным механизмом действия.
a.rusanov@bioclinicum.ru Русанов А.Л.