Более 70% злокачественных опухолей молочной железы содержат рецепторы стероидных гормонов, что делает возможным проведение гормонотерапии у большинства больных раком молочной железы (РМЖ). Основной причиной неэффективности гормонотерапии РМЖ является гормональная резистентность — устойчивость опухоли к действию гормональных цитостатических препаратов. В работе рассмотрены основные механизмы гормональной резистентности РМЖ; проанализирован на молекулярном уровне механизм формирования устойчивости опухоли к действию гормональных препаратов. Приведены сведения о сигнальных путях рецепторов эстрогенов (ER) — ключевых регуляторах пролиферации клеток РМЖ. Показано, что важными факторами гормональной резистентности РМЖ являются: повышенная активность/экспрессия рецепторных тирозинкиназ; увеличение активности белков–регуляторов защитных механизмов клеток (Akt PI3K, mTOR); изменения активности белков–регуляторов клеточного цикла (Myc, c–Fos, Cyclin D1). В наших экспериментах продемонстрировано, что эстрогеннезависимый рост клеток РМЖ поддерживается митогенными сигнальными путями VEGF/VEGFR2 и EGF/EGFR. Полученные нами данные свидетельствуют о том, что транскрипционный фактор NF–kB принимает непосредственное участие в регуляции роста и выживаемости гормонорезистентных клеток РМЖ, а подавление NF–κB определяет чувствительность клеток к апоптотическому действию противоопухолевых соединений. В целом, результаты исследований свидетельствуют о перспективах использования молекулярных путей EGFR, HER–2/neu, mTOR, VEGFR, PI3K/Akt в качестве мишеней таргетной терапии РМЖ, в том числе резистентных форм заболевания.