В рецепторах, сопряженных с G-белками, за узнавание лигандов ответственны участки их внеклеточных петель и N–концевого домена. Идентификация этих участков необходима для картирования рецепторов, а также для разработки и тестирования новых регуляторов гормональных систем. С помощью твердофазного метода нами синтезированы пептиды, соответствующие по структуре второй внеклеточной петле серотонинового рецептора 1B/1D–подтипа (пептид 1), третьей внеклеточной петле меланокортинового рецептора 3–го типа (пептид 2) и N–концевого домена меланокортинового рецептора 4–го типа (пептид 3). В синаптосомальных мембранах, выделенных из мозга крыс, пептид 1 (10^—5–10^—4 M) ослаблял ингибирующие аденилатциклазу эффекты 5–нонилокситриптамина (селективного агониста серотонинового рецептора 1B/1D–подтипа) и в меньшей степени серотонина и 5–метокси–N,N–диметилтриптамина, действующих на все подтипы серотонинового рецептора 1–го типа. Пептид 2 (10^—5–10^—4 M) в значительной степени снижал стимулирующий аденилатциклазу эффект γ–меланоцитстимулирующего гормона (агониста меланокортинового рецептора 3–го типа), но не влиял на аденилатциклазный эффект THIQ (агониста меланокортинового рецептора 4–го типа). Пептид 3 снижал стимулирующие аденилатциклазу эффекты THIQ и α–меланоцитстимулирующего гормона (неселективного агониста меланокортинового рецептора 3–го и 4–го типов), но не влиял на эффект γ–меланоцитстимулирующего гормона. Действие пептида 3 было выражено слабее по сравнению с пептидом 2 и отчетливо выявлялось только при его концентрации 10^—4 M. На аденилатциклазу эффекты гормонов, действующих через негомологичные им рецепторы, пептиды 1–3 не влияли. Таким образом, синтезированные нами пептиды специфично ингибируют регуляторные эффекты гормонов, действующих через гомологичные им рецепторы. Это позволяет предположить, что соответствующие им внеклеточные участки вовлечены в узнавание и связывание лигандов и определяют функциональную активность рецептора.