Медуллярный рак щитовидной железы (МРЩЖ) — редкая агрессивная нейроэндокринная опухоль из С-клеток, лечение распространённых форм которой остаётся сложной клинической задачей. Методом секвенирования РНК единичных клеток исследованы образцы опухоли 4 пациентов: с герминальной мутацией RET (синдром МЭН2А) и три спорадических случая. После контроля качества и интеграции данных проанализировано 36 852 клетки, выделено восемь клеточных популяций, включая злокачественные С-клетки, фолликулярные, мезенхимальные и эндотелиальные клетки, перициты и иммунные инфильтраты. С-клетки характеризовались консервативной протеостатической программой на фоне гетерогенности путей инвазии, гипоксии и репарации ДНК, специфичной для каждого пациента. Иммунное микроокружение демонстрировало межиндивидуальные различия по степени Т-клеточной инфильтрации. Полученные данные описывают клеточный состав и межопухолевую гетерогенность МРЩЖ и могут быть использованы при планировании дальнейших исследований.

Medullary thyroid carcinoma (MTC) is a rare, aggressive neuroendocrine tumor of parafollicular C cells with limited therapeutic options. Using single-cell RNA sequencing, we investigated tumor samples from four patients, including one case harboring a germline RET mutation (MEN2A syndrome) and three sporadic cases. After quality control and data integration, 36,852 high-quality cells were profiled and eight distinct cell populations were identified, including malignant C cells, follicular cells, mesenchymal and endothelial cells, pericytes, and immune infiltrates. Malignant C cells showed a conserved proteostatic program alongside patient-specific heterogeneity in invasion, hypoxia, and DNA repair pathways. The immune microenvironment demonstrated marked interindividual variability in the degree of T-cell infiltration. These data describe the cellular composition and intertumor heterogeneity of MTC, providing a valuable resource for future functional and clinical investigations.