Изучено цитотоксическое действие на опухолевые клетки комплекса платины(IV) с нитроксиизоникотинамидными лигандами, обладающими NO-донорной активностью. Показано, что активация каспазазависимой клеточной гибели в присутствии комплекса сопровождается значительным увеличением внутриклеточной генерации АФК и NO. Механизм действия комплекса на опухолевые клетки является редокс-опосредованным и значительно отличается от механизма действия цисплатина. Изучаемое соединение индуцирует активацию клеточного ответа Nrf2/HO-1, блокируя NF-κB-зависимые провоспалительные пути. Выявленная способность комплекса активировать редокс-зависимую гибель опухолевых клеток делает перспективными его дальнейшее исследование в качестве соединения с потенциальными противоопухолевыми свойствами.

We investigated the cytotoxic effect of a platinum(IV) complex with NO-donating nitroxy-isonicotinamide ligands on tumor cells. It was shown that the complex activates caspase-dependent cell death, which is accompanied by a significant increase in intracellular reactive oxygen species and nitric oxide generation. The mechanism of action of this platinum(IV) complex on tumor cells differs significantly from that of cisplatin and is redox-mediated. The studied compound induces activation of the Nrf2/HO-1 cellular response, while blocking NF-κB-dependent proinflammatory pathways. The capability of this complex to trigger redox-dependent tumor cell death highlights its potential for further development as an antitumor agent.