Морфология и патоморфология
Транскриптомный анализ скелетной мышечной ткани пациентов с PICS: Новые механизмы патоморфогенеза и перспективные мишени для терапии
Ю. К. Слепов1, А. С. Бучака1, Н. А. Зыгалов1, А. Г. Золкин1, Н. С. Гладышев1, А. Н. Гудин2, И. М. Буриев2, М. М. Альбрант3, О. М. Костюченко4, Е. И. Шагимарданова5,6, А. И. Билялов1,6, О. А. Гусев6,7, И. Е. Онницев4, Р. В. Деев1 - 254-262
1Российский научный центр хирургии им. акад. Б.В. Петровского, Москва, РФ; 2Госпиталь для ветеранов войн № 3 Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, РФ; 3Городская клиническая больница им. Д.Д. Плетнёва Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, РФ; 4Главный военный клинический госпиталь им. акад. Н.Н. Бурденко МО РФ, Москва, РФ; 5Центр коллективного пользования в области геномики и биовизуализации, Сколковский институт науки и технологий, Москва, РФ; 6ООО "ЛИФТ Центр", Москва, РФ; 7Федеральный центр мозга и нейротехнологий ФМБА России, Москва, РФ
Одним из основных проявлений синдрома персистирующего воспаления, иммуносупрессии и катаболизма (persistent inflammation, immunosuppression and catabolism syndrome, PICS), препятствующего восстановлению пациентов, является атрофия мышечной ткани. Определение морфологических и молекулярно-генетических изменений при этом процессе позволит определить новые механизмы патоморфогенеза PICS и потенциальные мишени для терапии. Проведено патоморфологическое и транскриптомное исследование биоптатов мышечной ткани, полученных от 6 пациентов с высокоэнергетической травмой. Обнаружено снижение площади поперечного сечения и увеличение доли некротизированных волокон у пациентов с PICS. Выявлен 6471 ген с дифференциальной экспрессией, среди которых гены, участвующие в ремоделировании матрикса, и потенциальные мишени для таргетной терапии. Впервые описан транскриптомный профиль мышечной ткани пациентов с PICS. Выявлены новые механизмы патогенеза и потенциальные терапевтические мишени.
Ключевые слова: PICS; атрофия мышечной ткани; транскриптомный анализ
Адрес для корреспонденции: slepovurij95@gmail.com Слепов Ю
DOI: 10.47056/0365-9615-2026-182-9-254-262 EDN: SVKXCT
Transcriptomic analysis of skeletal muscle tissue in patients with PICS: Novel mechanisms of pathomorphogenesis and promising therapeutic targets
I. K. Slepov1, A. S. Buchaka1, N. A. Zygalov1, A. G. Zolkin1, N. S. Gladyshev1, A. N. Gudin2, I. M. Buriev2, M. M. Albrant3, O. M. Kostyuchenko4, E. I. Shagimardanova5,6, A. I. Bilyalov1,6, O. A. Gusev6,7, I. E. Onnitsev4, R. V. Deev1
1Petrovsky National Research Center of Surgery, Moscow, Russia; 2Hospital for War Veterans No. 3, Moscow Healthcare Department, Moscow, Russia; 3Pletnev City Clinical Hospital, Moscow Healthcare Department, Moscow, Russia; 4Main Military Clinical Hospital named after academician N.N. Burdenko Russian Defense Ministry, Moscow, Russia; 5Genomics and Bio-imaging Core Facility, Skolkovo Institute of Science and Technology, Moscow, Russia; 6LIFT Center LLC, Moscow, Russia; 7Federal Center of Brain Research and Neurotechnologies, Federal Medical-Biological Agency of Russia, Moscow, Russia
Skeletal muscle atrophy is one of the hallmark manifestations of persistent inflammation, immunosuppression, and catabolism syndrome (PICS) that hinders patient recovery. Defining the morphological and molecular-genetic changes underlying this process is critical for identifying novel mechanisms of PICS pathomorphogenesis and potential therapeutic targets. In this study, pathomorphological and transcriptomic analyses were performed on muscle biopsies obtained from six patients with high-energy trauma. In patients with PICS, a decrease in muscle fiber cross-sectional area and an increase in the proportion of necrotic fibers were found. A total of 6,471 differentially expressed genes were identified, including genes involved in extracellular matrix remodeling, which represent potential targets for directed therapy. This study presents the first description of the transcriptomic profile of skeletal muscle tissue in patients with PICS. Novel pathogenetic mechanisms and potential therapeutic targets were identified.
Key Words: PICS; skeletal muscle atrophy; transcriptomic analysis