Препарат первой линии при раке мочевого пузыря гемцитабин часто теряет эффективность из-за резистентности, механизмы которой изучены недостаточно. Путём длительной селекции получена высокорезистентная к гемцитабину клеточная линия RT112/GR. МТТ-тест показал 9312-кратное снижение чувствительности к гемцитабину и умеренную резистентность к цисплатину (2,60×, p < 0,0001). Резистентные клетки приобрели мезенхимальные признаки. ОТ-ПЦР выявила гиперэкспрессию цитидиндезаминазы (CDA) (FC = 7,2) и гипоэкспрессию дезоксицитидинкиназы (dCK) (FC = 0,15), что указывает на нарушение метаболизма гемцитабина. Резистентность сопровождалась активацией антиоксидантной защиты и подавлением ферроптоза. Таким образом, резистентность клеток RT112/GR обусловлена перестройкой метаболизма препарата и усилением защиты клеток от гибели. Полученные данные важны для понимания и преодоления химиорезистентности при раке мочевого пузыря.

Gemcitabine, a first-line chemotherapeutic agent for bladder cancer (BC), often loses clinical efficacy due to the development of drug resistance, the underlying mechanisms of which remain poorly understood. In this work, a highly gemcitabine-resistant RT112/GR cell line was obtained by long-term selection. The MTT assay revealed a 9312-fold decrease in gemcitabine sensitivity and moderate resistance to cisplatin (2.60-fold, p < 0.0001). Resistant cells acquired mesenchymal features. RT-PCR revealed upregulation of cytidine deaminase (fold change [FC] = 7.2) and downregulation of deoxycytidine kinase (dCK) (FC = 0.15), indicating impaired gemcitabine metabolism. Resistance was accompanied by activation of antioxidant defense and suppression of ferroptosis. Thus, gemcitabine resistance in RT112/GR cells is driven by intracellular drug metabolic reprogramming and enhanced cell survival mechanisms. These findings are important for understanding and overcoming chemoresistance in BC.