Одним из механизмов развития септического острого повреждения почек (СОПП) является ферроптоз. Оценивали способность ингибитора сериновых протеаз апротинина снижать тяжесть повреждения почек при СОПП посредством модуляции ферроптоза. СОПП моделировали у мышей внутрибрюшинным введением ЛПС. Предварительное введение апротинина приводило к менее выраженным нарушениям функции почек, а также к снижению перегрузки железом и окислительного стресса, что сопровождалось повышенной экспрессией в почечной ткани транскрипционного фактора Nrf2, гемоксигеназы-1 (HO-1) и глутатионпероксидазы 4 (GPX4). Защитный эффект апротинина был сопоставим с действием ингибитора ферроптоза ферростатина-1. Полученные данные позволяют сделать вывод, что ренопротекторный эффект апротинина при СОПП связан с ингибированием ферроптоза через активацию сигнального пути Nrf2/HO-1/GPX4.

Sepsis-associated acute kidney injury (S-AKI) is a devastating complication. Ferroptosis contributes to its pathogenesis. This study investigated whether aprotinin, a serine protease inhibitor, protects against S-AKI by modulating ferroptosis. A murine S-AKI model was established by an LPS injection. Aprotinin pretreatment significantly improved renal function, attenuated iron overload and oxidative stress, and upregulated renal expression of nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2), heme oxygenase-1 (HO-1), and glutathione peroxidase 4 (GPX4). Its protective effect was comparable to that of the ferroptosis inhibitor Ferrostatin-1. We conclude that aprotinin alleviates S-AKI in mice and inhibits ferroptosis, which is closely associated with the activation of the Nrf2/HO-1/GPX4 pathway