Фармакология и токсикология
Исследование гемостимулирующей активности новой фармакологической субстанции EtOAcPAIW из класса гексаазаизовюрцитанов для коррекции миелосупрессии, вызванной введением циклофосфана
А. В. Пахомова1,2, О. В. Першина1,2, Е. А. Карнаухова1, И. А. Узянбаев1,2, Э. А. Ахтямова1,2, Н. В. Позднякова2, Л. В. Когай1, В. В. Жданов1 - 41-46
1НИИФиРМ им. Е.Д. Гольдберга, Томский НИМЦ, Томск, РФ; 2Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России, Томск, РФ
На мышах линии C57BL/6 изучена острая и субхроническая токсичность новой фармакологической субстанции EtOAcPAIW из класса гексаазаизовюрцитанов, а также её влияние на систему кроветворения при миелосупрессии, индуцированной циклофосфаном. В широком диапазоне доз субстанция EtOAcPAIW не обладает токсичностью. При курсовом (14 дней) применении в высоких дозах (250 и 500 мг/кг) она может вызывать раздражение слизистой оболочки ЖКТ, а в дозах 50–250 мг/кг — увеличение массы тимуса. Показана селективная гемостимулирующая активность субстанции в отношении гранулоцитарного ростка гемопоэза. Так, трёхкратное применение EtOAcPAIW в дозе 10 мг/кг способствовало достоверному увеличению содержания нейтрофилов в периферической крови на 7-е и 10-е сутки после введения циклофосфана. Другие исследованные дозы (50 и 100 ­мг/­кг) продемонстрировали менее выраженные эффекты. Новая субстанция EtOAcPAIW в дозе 10 мг/кг перспективна для дальнейших исследований безопасности и эффективности в качестве средства профилактики и лечения нейтропении, вызванной цитостатической терапией.
Ключевые слова: циклофосфан; миелосупрессия; 4-(2-этоксиацетил)-2,6,8,10,12-пентаацетил2,4,6,8,10,12-гек­саазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекан; EtOAcPAIW; гемопоэз; гемостимулирующая активность
Адрес для корреспонденции: angelinapakhomova2011@gmail.com Пахомова А
DOI: 10.47056/0365-9615-2026-182-7-41-46 EDN: HUXCZL
Study of a new pharmacological substance EtOAcPAIW for the correction of cyclophosphamide-induced myelosuppression
A. V. Pakhomova1,2, O. V. Pershina1,2, E. A. Karnaukhova1, I. A. Uzyanbaev1,2, E. A. Akhtyamova1,2, N. V. Pozdnyakova2, L. V. Kogai1, V. V. Zhdanov1
1Goldberg Research Institute of Pharmacology and Regenerative Medicine, Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences, Tomsk, Russia; 2 Siberian State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation, Tomsk, Russia
We studied the acute and subchronic toxicity of EtOAcPAIW, a new pharmacological substance from the hexaazaisowurtzitane class, in C57BL/6 mice and its effect on the hematopoietic system during cyclophosphamide-induced myelosuppression. EtOAcPAIW was non-toxic across a wide dose range. During prolonged use at high doses (250 and 500 mg/kg), EtOAcPAIW may cause irritation of the gastrointestinal mucosa, whereas at doses of 50-250 mg/kg, it may cause an increase in thymus weight. The substance demonstrated a selective hematostimulatory activity toward the granulocytic lineage of hematopoiesis. Specifically, a three-fold administration of EtOAcPAIW at a dose of 10 mg/kg significantly increased peripheral blood neutrophil counts on days 7 and 10 after cyclophosphamide administration. Other doses studied (50 and 100 mg/kg) produced less pronounced effects. The new substance EtOAcPAIW at a dose of 10 mg/kg is highly promising for further safety and efficacy studies as an agent for the prevention and treatment of cytostatic therapy-induced neutropenia.
Key Words: cyclophosphamide; myelosuppression; 4-(2-ethoxyacetyl)-2,6,8,10,12-pentaacetyl-2,4,6,8,10,12-hexaazatetracyclo[5,5,0,03,11,05,9]dodecane; EtOAcPAIW; ematopoiesis; hematostimulatory activity