Содержание и архив номеров
2026 г., Том 182, № 7 ИЮЛЯ
Фармакология и токсикология
Липидомное профилирование личинок Danio rerio для раннего выявления лекарственно-индуцированной гепатотоксичности
Для оценки применимости метаболомики личинок Danio rerio к раннему выявлению лекарственно-индуцированной гепатотоксичности исследованы изменения концентраций основных классов липидов после 4-часовой инкубации с лекарственными препаратами с различным токсическим профилем. Наиболее выраженные изменения выявлены при воздействии ципрофлоксацина: повышались эфиры холестерина, диглицериды, фосфолипиды, триглицериды и лизофосфатидилхолины, что указывает на нарушение липидного обмена и ранний стеатотический фенотип. Амиодарон вызывал накопление эфиров холестерина и признаки фосфолипидного дисбаланса. Кларитромицин изменял преимущественно фосфолипидный профиль, тетрациклин — профиль нейтральных липидов. Аскорбиновая кислота и аторвастатин не вызывали липидной аккумуляции. Полученные данные подтверждают перспективность Danio rerio для доклинического скрининга гепатотоксичности препаратов.
Ключевые слова: Danio rerio; гепатотоксичность; липидомика; стеатоз; фосфолипидоз
Адрес для корреспонденции: rezvanov_p_m@staff.sechenov.ru Резванов П
DOI: 10.47056/0365-9615-2026-182-7-36-40 EDN: DWFVGD
Lipidomic profiling of Danio rerio larvae for the early detection of drug-induced hepatotoxicity
To assess the potential of metabolomic profiling in zebrafish (Danio rerio) larvae for the early detection of drug-induced hepatotoxicity, we examined changes in the concentrations of major lipid classes following a 4-h exposure to drugs with distinct toxicity profiles. The most pronounced changes were observed following ciprofloxacin exposure, which increased the levels of cholesteryl esters, diacylglycerols, phospholipids, triacylglycerols, and lysophosphatidylcholines, indicating lipid metabolic dysregulation and the development of an early steatotic phenotype. Amiodarone induced the accumulation of cholesteryl esters and signs of phospholipid imbalance. Clarithromycin predominantly altered the phospholipid profile, whereas tetracycline affected the neutral lipid profile. Ascorbic acid and atorvastatin did not induce lipid accumulation. These findings demonstrate the utility of Danio rerio as a promising platform for preclinical screening of drug-induced hepatotoxicity.
Key Words: Danio rerio; hepatotoxicity; lipidomics; steatosis, phospholipidosis
