На модели токсического цирроза печени, вызванного тетрахлоруглеродом и этанолом, изучен терапевтический потенциал последовательного введения кетансерина (антагонист серотониновых 5-НТ2-рецепторов), резерпина (симпатолитик), VEGF и HGF у 9-месячных крыс-самцов Вистар. Проведено сравнение эффектов политерапии 9-месячных и 12–14-недельных животных. Показано, что политерапия снижала активность фиброза и воспаления паренхимы печени, стимулировала регенерацию эндотелиоцитов и гепатоцитов у возрастных крыс с циррозом печени. Антифибротический и противовоспалительный эффекты политерапии у возрастных особей уступают, а регенеративный эффект, напротив, превосходит таковой у молодых крыс. Установленные особенности антифибротического и регенераторного действия комбинации препаратов у животных разных возрастных групп обосновывают перспективность разработки дифференцированных терапевтических подходов к лечению токсического цирроза печени.

Using a rat model of toxic liver cirrhosis induced by carbon tetrachloride and ethanol, we evaluated the therapeutic potential of the sequential administration of ketanserin (a serotonin 5‑HT2 receptor antagonist), reserpine (a sympatholytic agent), VEGF, and HGF in 9‑month‑old male Wistar rats. To assess age-related differences in treatment efficacy, the effects of this combination therapy were compared between these 9‑month‑old rats and 12–14‑week‑old controls. Combination therapy reduced fibrotic activity and parenchymal inflammation, while stimulating the regeneration of endothelial cells and hepatocytes in 9‑month‑old rats with liver cirrhosis. The antifibrotic and anti-inflammatory effects of the combination therapy in the aged rats were less pronounced, while the regenerative effect surpassed that observed in the young rats. The established age-dependent variations in the antifibrotic and regenerative efficacy of this combination therapy open new prospects for the development of age-tailored therapeutic approaches to treat toxic liver cirrhosis.