Общая патология и патологическая физиология
Дисрегуляция сигнальных путей PI3K/Akt/mTOR и MAPK/ERK ассоциирована с развитием неалкогольной жировой болезни печени в модели сахарного диабета 2-го типа
А. И. Корбут1, Е. А. Ананишникова1,2, Н. Б. Орлов1, Н. П. Бгатова1, Е. Л. Завьялов3, В. В. Климонтов1,2 - 15-20
1Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии — филиал ИЦиГ СО РАН, Новосибирск, РФ; 2Новосибирский национальный государственный исследовательский университет, Новосибирск, РФ; 3ИЦиГ СО РАН, Новосибирск, РФ
С помощью мультиплексного анализа изучена ассоциация между активностью сигнальных путей PI3K/Akt/mTOR и MAPK/ERK и выраженностью стеатоза печени у 16-недельных мышей db/db в модели сахарного диабета 2-го типа. У мышей db/db по сравнению с контролем (мыши db/+) наблюдалось увеличение содержания фосфорилированных форм GSK-3α/β (p = 0,009), mTOR (p = 0,04), HSP27 (p = 0,003), p53 (p < 0,001) и рибосомальной S6 киназы RSK (p = 0,003). Содержание фосфорилированых GSK-3α/β и mTOR ассоциировано с увеличением массы печени и крупнокапельным накоплением липидов в гепатоцитах. Таким образом, дисрегуляция путей PI3K/Akt/mTOR и MAPK/ERK ассоциирована с развитием неалкогольной жировой болезни печени при сахарном диабете 2-го типа.
Ключевые слова: сахарный диабет 2-го типа; неалкогольная жировая болезнь печени; сигнальные пути; PI3K/Akt/mTOR; MAPK/ERK
Адрес для корреспонденции: klimontov@mail.ru Климонтов В
DOI: 10.47056/0365-9615-2026-182-7-15-20 EDN: IQFIFK
Dysregulation of PI3K/Akt/mTOR and MAPK/ERK signaling pathways is associated with the development of non-alcoholic fatty liver disease in experimental type 2 diabetes mellitus
A. I. Korbut1, E. A. Ananishnikova1,2, N. B. Orlov1, N. P. Bgatova1, E. L. Zavjalov3, V. V. Klimontov1,2
1Research Institute of Clinical and Experimental Lymphology — Branch of Institute of Cytology and Genetics, Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences, Novosibirsk, Russia; 2 Novosibirsk State University, Novosibirsk, Russia; 3Institute of Cytology and Genetics, Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences, Novosibirsk, Russia
Using multiplex analysis, we investigated the association between the activity of the PI3K/Akt/mTOR and MAPK/ERK signaling pathways and the severity of liver steatosis in 16-week-old db/db mice, a model of type 2 diabetes mellitus (T2DM). In db/db mice, compared with db/+ controls, increased levels of phosphorylated GSK-3α/β (p = 0.009), mTOR (p = 0.04), HSP27 (p = 0.003), p53 (p < 0.001), and ribosomal S6 kinase RSK (p = 0.003) were observed. The levels of phosphorylated GSK-3α/β and mTOR correlated with increased liver weight and large-droplet lipid accumulation in hepatocytes. Thus, dysregulation of the PI3K/Akt/mTOR and MAPK/ERK pathways is associated with the development of non-alcoholic fatty liver disease in T2DM.
Key Words: type 2 diabetes mellitus; non-alcoholic fatty liver disease; signaling pathways; PI3K/Akt/mTOR; MAPK/ERK