Терапевтический потенциал салидрозида изучали в эксперименте на мышах с неалкогольным стеато­гепатитом (НАСГ), индуцированным с помощью метионин-холин-дефицитной диеты (MCD-диета) в течение 6 нед. Развитие НАСГ было подтверждено гистологическими исследованиями и анализом биохимических маркеров (АлАТ, АсАТ, триглицериды, общий холестерин и МДА). MCD-диета вызывала тяжёлый стеатоз печени, инфильтрацию воспалительными клетками, а также повышение уровней АлАТ и АсАТ в сыворотке крови. Введение салидрозида (12–48 мг/кг ежедневно) дозозависимо снижало выраженность этих патологических изменений. С точки зрения механизма действия, применение салидрозида, особенно в дозе 48 мг/кг, значительно подавляло накопление липидов в печени, продукцию провоспалительных цитокинов и интенсивность ПОЛ. Кроме того, салидрозид уменьшал проявления ферроптоза за счёт активации оси X_С^–/GSH/GPX4, что подтверждалось восстановлением уровней компонентов мембранного транспортёра цистина SLC7A11 и SLC3A2, а также липид-нейтрализующего фермента GPX4. Таким образом, салидрозид оказывает защитное действие при НАСГ, индуцированном MCD-диетой, путём подавления ферроптоза, что свидетельствует о возможности его применения в качестве терапевтического средства для лечения стеатогепатита.

In the present study, we investigated the therapeutic potential of salidroside against non-alcoholic steatohepatitis (NASH). A mouse model of NASH was established using a 6-week methionine-choline-deficient (MCD) diet, and was confirmed by histological analysis and biochemical markers (ALT, AST, triglyce­rides, total cholesterin, and MDA). The MCD diet induced severe hepatic steatosis, inflammatory cell infiltration, and elevated serum ALT and AST levels. Salidroside treatment (12–48 mg/kg daily) attenuated these pathological changes in a dose-dependent manner. Mechanistically, salidroside administration, particularly at the 48 mg/kg dose, significantly suppressed hepatic lipid accumulation, inflammatory cytokine release, and LPO. Furthermore, salidroside mitigated ferroptosis by upregulating the system X_С^–/GSH/GPX4 axis, as evidenced by the restored levels of SLC7A11, SLC3A2, and GPX4. In conclusion, salidroside protects against MCD diet-induced NASH by suppressing ferroptosis, highlighting its potential as a therapeutic agent for steatohepatitis.