Фибродисплазия оссифицирующая прогрессирующая (ФОП), вызванная мутацией в гене ACVR1, приводит к гетеротопической оссификации. Ограниченная доступность биоматериала делает актуальным поиск валидных клеточных моделей. Первичные клеточные культуры от двух пациентов и контрольная линия SHED охарактеризованы методом проточной цитофлюориметрии. Выполнены RNA-Seq и масс-спектрометрия с последующим интегративным и биоинформатическим анализом. Иммунофенотип соответствовал мультипотентным мезенхимальным стромальным клеткам. Наличие мутации подтверждено транскриптомным анализом. Выявлена активация комплекса AP-1 (FOS — в 572 раза, FOSB — в 104 раза). Обнаружена коэкспрессия генов OAS1, MX1 и PNMA2. Анализ обогащения генных наборов (GSEA) показал обогащение остеогенных путей и негативной регуляции воспаления при снижении классических BMP-лигандов. Получена клеточная модель ФОП. Показана потенциальная функция гена PNMA2 как эндогенного триггера стерильного воспаления, имитирующего вирусную инфекцию, что открывает новые иммуноориентированные терапевтические возможности.

Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) is an ultra-rare genetic disease caused by a mutation in the ACVR1 gene, leading to progressive heterotopic ossification. The limited availability of patient biomaterial necessitates the search for valid cell models. Primary cell cultures derived from patients and a control cells SHED were characterized by flow cytometry. RNA-seq and mass spectrometry were performed, followed by integrative and bioinformatics analysis. The cellular immunophenotype corresponded to multipotent mesenchymal stromal cells (MSCs). The presence of the mutation was confirmed by transcriptome analysis. Activation of the AP-1 complex was detected (a 572-fold increase in FOS expression and a 104-fold increase in FOSB expression). Co-expression of the OAS1, MX1, and PNMA2 genes was detected. Gene set enrichment analysis (GSEA) demonstrated the enrichment of osteogenic pathways and negative regulation of inflammation, despite a downregulation of classical BMP ligands. A cellular model of FOP was obtained. The potential function of PNMA2 as an endogenous trigger of sterile inflammation, mimicking viral infection, is demonstrated, opening up new immune-based therapeutic opportunities.