Исследовано влияние тяжёлой гипоксии (ТГ) и гипоксического прекондиционирования (ПК) на уровень мРНК предшественника амилоидного пептида (АРР), фермента его амилоидогенного метаболизма β-секретазы (ВАСЕ-1) и амилоид-деградирующей металлопептидазы неприлизина в гиппокампе и неокортексе крыс. Показано, что ТГ приводит к повышенной экспрессии генов, кодирующих АРР (App) и ВАСЕ-1 (Bace1), а также снижению экспрессии гена неприлизина (Mme) в обеих структурах мозга, предрасполагая к накоплению в них β-амилоидного пептида. ПК перед ТГ приводило как к снижению экспрессии Арр и Васе1, так и к существенному повышению экспрессии Mme, что должно препятствовать накоплению β-амилоидного пептида и предотвращать вызываемую им гибель нервных клеток. Гипоксическое ПК может рассматриваться в качестве терапевтического подхода в профилактике накопления β-амилоидного пептида и нейродегенерации, лежащих в основе патогенеза болезни Альцгеймера.

This study evaluated the effects of severe hypoxia and hypoxic preconditioning on the mRNA expression levels of amyloid precursor protein (APP), its amyloidogenic-cleavage enzyme β-secretase (BACE-1), and amyloid-degrading metallopeptidase neprilysin (NEP) in the hippocampus and neocortex of rats. Severe hypoxia was shown to increase the expression of genes encoding APP (App) and BACE-1 (Bace1), while reducing the expression of gene encoding NEP (Mme) in both brain structures, predisposing to accumulation of β-amyloid peptide. Preconditioning prior to severe hypoxia attenuated the expression of App and Bace1 genes and significantly enhanced the expression of Mme, which is expected to suppress the accumulation of β-amyloid peptide and prevent the associated neuronal death. Thus, hypoxic preconditioning represents a promising therapeutic approach for preventing β-amyloid peptide accumulation and neurodegeneration, which underlie the pathogenesis of Alzheimer’s disease.