Миокардит характеризуется выраженными половыми различиями, однако динамика развития фиброза миокарда у самцов и самок изучена недостаточно. Исследовали морфологические и молекулярно-биологические особенности фиброза миокарда у мышей BALB/c обоих полов на 14, 28, 42, 60 и 90-е сутки аутоиммунного миокардита. У самцов первые фибротические изменения появлялись на 28-е сутки, тогда как у самок — с 42-х суток. Площадь фиброза у самцов была выше начиная с 28-х суток и оставалась таковой на всех последующих сроках наблюдения. К 90-м суткам фиброз выявлялся у 100 % самцов и 50 % самок, причём его площадь у самцов оставалась выше. Данные морфометрии согласовывались с результатами ПЦР-РВ: на ранних сроках экспрессия генов коллагена I и III типов (Col1a1 и Col3a1) имела половые различия с более выраженной профибротической активностью у самцов; экспрессия Mmp9 у самцов повышалась раньше и была выше, чем у самок. Полученные данные свидетельствуют о более раннем начале и более выраженном течении фиброза миокарда у самцов, что может быть связано с протекторным действием эстрогенов. Полученные результаты расширяют представления о половых различиях патогенеза аутоиммунного миокардита и могут учитываться при разработке персонализированных подходов к диагностике и терапии с учётом пола пациента.

Myocarditis is a disease characterized by pronounced sex differences in its incidence. However, data on sex differences in the dynamics of myocardial fibrosis development in autoimmune myocarditis remain limited. This study investigated the morphological and molecular biological features of myocardial fibrosis development in male and female BALB/c mice on days 14, 28, 42, 60, and 90 of autoimmune myocarditis development. In males, primary fibrotic changes in the myocardium appeared in males on day 28 of autoimmune myocarditis, whereas in females, they developed from day 42 onward. Compared with females, the fibrotic area in males was significantly larger starting from day 28 and remained elevated throughout the entire observation period. By day 90, fibrosis was detected in 100 % of males but in only 50 % of females, with the fibrotic area remaining significantly larger in males. These morphometric findings were corroborated by real-time PCR (RT-qPCR): during the early stages of autoimmune myocarditis, the myocardial expression levels of the collagen genes Col1a1 and Col3a1 in the myocardium demonstrated sex differences, with more pronounced profibrotic activity in males. Mmp9 expression increased earlier and more robustly in males than in females. The earlier onset and more pronounced progression of the fibrotic process in the male myocardium compared with the female may be attributed to the protective role of estrogens against myocardial fibrosis development. These results expand our understanding of sex differences in the pathogenesis of autoimmune myocarditis and may provide a framework for developing sex-specific personalized approaches to diagnosis and therapy.