Подкожное введение N-метил-N-нитрозомочевины в суммарной дозе 12,5 мг самкам крыс Вистар приводит к развитию у животных инвазивного протокового РМЖ. Оценка экспрессии Ki-67 методом иммуногистохимического окрашивания показала высокую пролиферативную активность опухолевых клеток (Ki-67 = 33,1 %). После однократного внутрибрюшинного введения доксорубицина в дозе 60 мг/м² через 24 нед от индукции опухоли выявлено снижение индекса пролиферативной активности до 17 %, что может свидетельствовать о чувствительности данной модели РМЖ к химиотерапии. В группе РМЖ без лечения в клетках опухоли преимущественно наблюдалась ядерная локализация Ki-67, в то время как после проведения химиотерапии преобладала цитоплазматическая. Показано, что индуцированный N-метил-N-нитрозомочевиной РМЖ у крыс характеризуется высокой пролиферативной активностью, а экспрессия Ki-67 (индекс пролиферации) и характер его внутриклеточного распределения могут служить маркерами чувствительности опухоли к химиотерапии.

Subcutaneous administration of N-methyl N-nitrosourea at a total dose of 12.5 mg to female Wistar rats leads to the development of invasive ductal breast cancer (BC) in the animals. Immunohistochemical assessment of Ki-67 expression revealed high proliferative activity of tumor cells (Ki-67 index 33.1 %). After a single intraperitoneal administration of doxorubicin at a dose of 60 mg/m² to tumor-bearing animals, a decrease in the Ki-67 index to 17 % was detected in the tumor tissue 24 weeks post-induction, indicating the sensitivity of this BC model to chemotherapy. In the untreated BC group, Ki-67 exhibited predominantly nuclear localization in tumor cells, whereas after chemotherapy, the cytoplasmic staining pattern prevailed in Ki-67 positive cells. These findings demonstrate that N-methyl N-nitrosourea-induced BC in rats is characterized by high proliferative activity, and that and that the Ki-67 proliferation index and its intracellular redistribution pattern can serve as predictive markers of tumor sensitivity to chemotherapy.